Skip to content

Wrażliwość na triazolam w podeszłym wieku

5 dni ago

497 words

Właściwe stosowanie leków hipnotycznych w starzejącej się populacji ma duże znaczenie dla zdrowia publicznego.1 2 3 10 lat temu flurazepam (Dalmane) był najszerzej przepisywanym lekiem nasennym. Pojawiło się jednak zaniepokojenie potencjalnym niekorzystnym działaniem kumulacji jego metabolitu, desalkil-flurazepam, który ma długi okres półtrwania po wielokrotnych dawkach flurazepamu.4, 5 Badania epidemiologiczne sugerowały, że osoby w podeszłym wieku były podatne na niekorzystne skutki flurazepam6 i inne benzodiazepiny o długim okresie półtrwania.7, 8 Krótkookresowy benzodiazepinowy triazolam (Halcion) 9, 10 jest obecnie najszerzej przepisywanym środkiem nasennym w Stanach Zjednoczonych. Triazolam ma mniejsze prawdopodobieństwo wywoływania resztkowych efektów w ciągu dnia111 i kumulatywnej sedacji po podaniu wielu dawek12 13 14 15 16 niż leki nasenne o dłuższym okresie półtrwania. Potencjalne wady triazolamu i innych benzodiazepin o krótkim okresie półtrwania obejmują bezsenność związaną z odrętowaniem po nagłym odstawieniu leków i możliwym lęku w ciągu dnia. 20 21 22 Zgłaszano również zwiększone upośledzenie pamięci i niezwykłe efekty behawioralne, 23 24 25 26 27 28 ale nie ustalono, czy triazolam ma własności farmakologiczne unikalne wśród benzodiazepin.
Ponieważ klirens metaboliczny większości benzodiazepin transformowanych przez mikrosomalne utlenianie jest upośledzony u osób w podeszłym wieku, 29 odpowiedź kliniczna na takie środki może być zwiększona z powodu wyższych stężeń w osoczu i zwiększonej akumulacji po wielokrotnych dawkach. W jednym z badań osoby w podeszłym wieku miały zwiększone maksymalne stężenia w osoczu i zmniejszony klirens triazolamu, ale stwierdzono jedynie niewielkie różnice w okresie półtrwania w fazie eliminacji. 30 W innym badaniu wiek nie wpływał na farmakokinetykę triazolamu.31 Osoby w podeszłym wieku mogą również być z natury bardziej wrażliwymi na benzodiazepiny29, 32 33 34 35 36; ich odpowiedź kliniczna przy dowolnym danym stężeniu w osoczu wydaje się większa niż u młodszych osób. W modelach eksperymentalnych wzmocniona odpowiedź na benzodiazepiny w organizmach starzejących się ma składniki farmakodynamiczne, a także farmakokinetyczne.37 38 39
Oceniliśmy farmakodynamikę i farmakokinetykę pojedynczych dawek triazolamu u zdrowych młodych i starszych osób w celu ustalenia, czy odpowiedź kliniczna na triazolam jest zwiększona u osób w podeszłym wieku, a jeśli tak, to w jakim stopniu zmiany farmakokinetyczne mogą wyjaśnić oczywiste różnice w zakresie klinicznym. odpowiedź. Aby wykluczyć możliwe zakłócające efekty współistniejących chorób lub interakcji lekowych, badaliśmy zdrowe osoby bez bezsenności, które nie otrzymywały żadnych innych leków.
Metody
Protokół badania został sprawdzony i zatwierdzony przez Komitet ds. Przeglądu Śledczego w Szpitalu New England Medical Center. Wszystkie podmioty wyraziły pisemną świadomą zgodę.
W badaniu uczestniczyło czterdzieści siedem zdrowych osób. Dwadzieścia jeden (5 mężczyzn i 16 kobiet) było w podeszłym wieku (wiek 62 do 83 lat); pozostałe 26 (15 mężczyzn i 11 kobiet) było młodszych (21 do 41 lat). Wszyscy pacjenci byli zdrowi, aktywni, dorośli ambulatoryjni bez żadnych dowodów na czynną chorobę medyczną lub nadużywanie substancji; wszyscy nie przyjmowali żadnych innych leków
[patrz też: pedodonta warszawa, przychodnia mswia warszawa, ułożenia rtg ]