Skip to content

Podpisy autoprzeciwciał w raku prostaty ad 8

3 tygodnie ago

359 words

Opierając się na wielu immunogennych peptydach raka prostaty, podejście to może być ulepszeniem w stosunku do pojedynczego biomarkera, takiego jak PSA. Serologiczna analiza rekombinowanych bibliotek ekspresyjnych cDNA ludzkich nowotworów z surowicą autologiczną (SEREX) wykazała, że przeciwciała w surowicy pacjentów z rakiem mogą być stosowane do izolowania nowych antygenów nowotworowych. 3.4 Technika ta polega jednak na jednoetapowym badaniu przesiewowym bez etapów selekcji powinowactwa i wymaga dużej objętości surowicy do badania klonów fagowych przenoszonych na filtry membranowe. Podejście SEREX ma ograniczone zastosowanie kliniczne, ponieważ nie sprzyja analizie setek próbek surowicy w małych ilościach.
Korzystając z kombinatorycznych badań przesiewowych i wysokowydajnej analizy repertuarów autoprzeciwciał, opracowaliśmy technikę, która pokonuje wady SEREX w diagnostyce raka. Jednakże, podobnie jak profilowanie ekspresji genów i podejścia do rozpoznawania wzorców z proteomiką w surowicy, nasza metoda może mieć ograniczenia sygnałów tła, tendencji selekcji próbek i ograniczonej odtwarzalności.31 Aby zminimalizować te problemy, immunoreaktywność dla każdego peptydu faga była mierzona w relacji do wewnętrznego sygnału kontrolnego wykrywanego przez przeciwciało przeciwko białkom kapsydowym faga. Dyskryminująca moc sygnatur autoprzeciwności została zweryfikowana poprzez przetasowanie i analizę zestawów treningowych i walidacyjnych za pomocą różnych modeli predykcyjnych klas. Powtarzalność testu badano za pomocą eksperymentalnych testów zarówno wewnątrz jak i między tablicami. Różnica między zduplikowanymi peptydami w tej samej macierzy była mniejsza niż 5 procent dla 98 procent plamek. Analizy powtarzanych eksperymentów z użyciem tych samych próbek surowicy wykazały, że wyniki były bardzo spójne, ze współczynnikiem korelacji większym niż 98 procent.
Sygnatura autoprzeciwciała została wykryta tylko w 5 z 14 próbek surowicy od pacjentów poddanych prostatektomii oraz w 3 z 11 próbek surowicy od pacjentów z chorobą oporną na hormony – odkrycie sugerujące, że profil autoprzeciwciał jest osłabiony po usunięciu immunogenu lub leczenie antyandrogenami, środkami chemioterapeutycznymi lub obiema. Z 30 próbek surowicy od pacjentów z rakiem płuca 9 zaklasyfikowano jako rak prostaty. Wynik ten kontrastuje z ponad 80 procentową wrażliwością na raka gruczołu krokowego z użyciem układu fagotepeptydowego, co sugeruje, że profil autoprzeciwciał ma względną swoistość wobec raka gruczołu krokowego (P <0,001 na podstawie testu proporcji).
Nasze wyniki były spójne w szeregu cech klinicznych i patologicznych, w tym poziomu PSA, stopnia Gleasona, stadium i obecności lub braku nawrotu PSA (Tabela 18 Dodatku Dodatku), z wrażliwością i specyficznymi cechami wahającymi się od 80 do 90 procent w rozróżnianiu między pacjentami z rakiem prostaty a grupą kontrolną. Ta charakterystyka diagnostyczna była utrzymana w pośrednich zakresach PSA (tj. 4 do 10 ng na mililitr lub 2,5 do 10 ng na mililitr).
Sygnatury autoprzeciwciał mogą być przydatne w połączeniu z początkowymi badaniami przesiewowymi PSA; nasze dane pokazują, że detektor 22-fagowy-peptyd znacząco zwiększa moc diagnostyczną samego PSA (P <0,001) [patrz też: obrażenia po wypadku samochodowym, neurolog dziecięcy radom, aloe vera forever ] [podobne: neurolog dziecięcy radom, przychodnia mswia warszawa, nfz bydgoszcz ekuz ]