Skip to content

Mutant wirusa zapalenia wątroby typu B związany z epidemią zapalnego zapalenia wątroby czesc 4

5 dni ago

508 words

Precyzyjne sekwencje nukleotydowe i aminokwasowe szczepów błoniastego zapalenia wątroby typu B. Pokazano mutacje nukleotydowe i powstały kodon stop (STP) związany z pacjentem źródłowym i pięcioma pacjentami z piorunującym zapaleniem wątroby. Dla porównania pokazano również sekwencję typu dzikiego bezobjawowego pacjenta (Pacjent 5). Pokazano nukleotydy od 1816 do 1911. w Rambam Medical Center i służyły jako kontrole. Wszystkie miały pre-sekwencję typu dzikiego (tabela 2 i ryc. 1), eliminując możliwość, że ten mutant HBV był dominującym szczepem w tym położeniu geograficznym. We wszystkich pacjentach wykonano test na przeciwciała przeciwko antygenom wirusa zapalenia wątroby typu C11, a wyniki były negatywne dla wszystkich pacjentów, w tym u podejrzanego pacjenta źródłowego.
Dyskusja
Pacjenci z piorunującym zapaleniem wątroby typu B mają wysoką śmiertelność. Rokowanie jest bardziej korzystne w przypadku najnowszych postępów w intensywnej opiece medycznej i ortotopowym przeszczepieniu wątroby. Klinicznie, pacjenci ci mają krótki przebieg antygenemii HBV (HBsAg i HBeAg) i zwiększoną produkcję przeciwciał anty-HBV we wczesnej fazie choroby. 2, 16 Badania replikacji HBV przy użyciu technik molekularnych hybrydyzacji DNA HBV ujawniły brak lub niski poziom krążącego DNA HBV w surowicy i replikacyjnych związków pośrednich HBV w wątrobie17. 18 19 Ta obserwacja jest również poparta naszym stwierdzeniem niskiego poziomu DNA HBV wykrywalnego w PCR. Patogeneza uszkodzenia wątroby spowodowanego ostrym lub przewlekłym zakażeniem HBV nie jest dobrze znana. Uszkodzenie wątrobowokomórkowe jest prawdopodobnie następstwem odpowiedzi immunologicznej gospodarza na antygeny HBV i nie wynika z bezpośredniego działania cytopatycznego wirusa.20 Duży inokulum wirusa HBV, a następnie ostrą infekcję ogólnie kojarzy się ze skróconym czasem inkubacji, a nie z bardziej Piorunujący przebieg.21 Podsumowując, obserwacje te sugerują, że w patogenezie piorunującego zapalenia wątroby zwiększona odpowiedź immunologiczna gospodarza na zakażenie może być ważniejsza niż poziom replikacji HBV. Ponieważ badania nad piorunującym zapaleniem wątroby typu B są zwykle wykonywane późno w trakcie choroby, trudno jest odtworzyć sekwencję wirusologicznych i immunologicznych zdarzeń prowadzących do masywnego uszkodzenia komórek wątrobowych.
Kilka grup przedstawiło dowody dotyczące możliwej roli czynników wirusowych w patogenezie uszkodzenia wątroby. Przykładowo wykazano, że nadprodukcja antygenu o dużej powierzchni indukuje bezpośrednie uszkodzenie hepatocytów u transgenicznych myszy.22 Zaproponowano cytopatyczny efekt wytwarzania antygenu rdzenia HBV w transfekowanych liniach komórkowych hodowli tkankowej. 23 Wytwarzanie kowalencyjnie zamkniętej formy kolistej DNA HBV w jądrze okazało się ostatnio regulowane przez antygen powierzchniowy antygenu powierzchniowego 24. Sekwencje białka pre-S wydają się być heterogenne wśród różnych szczepów HBV.25 Wreszcie, specyficzny HBV mutacja prowadząca do zatrzymania kodonu na końcu regionu pierwotnego została powiązana z agresywną klinicznie postacią przewlekłej choroby wątroby u grupy pacjentów z Morza Śródziemnego z anty-HBe i wysokim poziomem krążącego DNA HBV 26 27 28 Tacy pacjenci mieli również słaba odpowiedź na terapię interferonem.29 Obserwacje te sugerują, że mutacje mogą wpływać na odpowiedź immunologiczną gospodarza lub zmieniać antygenowe właściwości HBV
[podobne: choroba raynauda leczenie, ile kosztują badania okresowe do pracy, rehabilitacja domowa kraków ]