Skip to content

Imatynib w leczeniu nadciśnienia tętniczego płucnego

4 tygodnie ago

771 words

Przebieg czasowy stanu klinicznego, wydolności wysiłkowej i hemodynamiki przed i po rozpoczęciu leczenia Imatynibem. Przedstawiono płucną oporność naczyniową (PVR), klasę czynnościową New York Heart Association i sześciominutowy marsz. Ocena inwazyjna wartości PVR nie została przeprowadzona po sześciu miesiącach. Długa strzałka pozioma przedstawia kontynuację terapii skojarzonej iloprostem, syldenafilem i bosentanem.
Opowiadamy o 61-letnim mężczyźnie z szybko postępującą postacią rodzinnego idiopatycznego tętniczego nadciśnienia płucnego. Pięć lat wcześniej pacjent przedstawił objawy prawostronnej niewydolności serca w naszym ośrodku referencyjnym nadciśnienia płucnego. W poprzednim roku jego stan stopniowo się pogarszał, pomimo zaawansowanej terapii skojarzonej z doustnym bosentanem (125 mg dwa razy na dobę), wdychanym iloprostem (dziewięć inhalacji na dobę), 2 i doustnym syldenafilem (50 mg trzy razy na dobę) .3, 4 Sześciominutowy dystans pacjentki stopniowo spadał w ciągu poprzednich dziewięciu miesięcy, z 323 m do 260 m, a opór naczyniowy płuc wzrósł z 1056 dyn . s . cm-5 (przy średnim ciśnieniu płuc-tętnicy wynoszącym 59 mm Hg i indeks serca 2,08 litra na minutę na metr kwadratowy) do 1538 dyn . s . cm-5 (ze średnim ciśnieniem tętnicy płucnej 58 mm Hg i indeksem sercowym 1,36 litra na minutę na metr kwadratowy). W tym momencie pacjent był w IV klasie czynnościowej NYHA (ryc. 1). Podczas przygotowań do przeszczepienia płuc pacjent odmówił dożylnego leczenia prostanoidami w celu wykonania pomostu w tej procedurze. Inne przyczyny pogorszenia (w tym okultystyczne nowotwory) zostały wykluczone za pomocą pomiarów diagnostycznych (np. Tomografia komputerowa całego ciała, aspiracja szpiku kostnego i ocena markerów nowotworowych w surowicy).
W tej rozpaczliwej sytuacji postanowiliśmy rozpocząć współczujące leczenie codziennym podawaniem 200 mg doustnego mesylanu imatinibu (Gleevec), selektywnego antagonisty receptora płytkowego czynnika wzrostu, który jest zatwierdzony do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej. Pacjent nadal przyjmował swoje poprzednie leki (w tym bosentan, iloprost, syldenafil, doustne leki przeciwzakrzepowe i diuretyki) i był ściśle monitorowany. Po trzech miesiącach leczenia imatynibem stan pacjenta poprawił się imponująco, na co wskazuje poprawa wydolności wysiłkowej (sześciominutowy dystans, 383 m), poprawiona hemodynamika (opór naczyniowy płuc, 815 dyn . s . cm-5; ciśnienie tętnicze, 56 mm Hg i wskaźnik sercowy 2,33 litra na minutę na metr kwadratowy) i ulepszona klasa funkcjonalna (klasa II NYHA). Obserwacja nieinwazyjna po sześciu miesiącach leczenia wykazała utrzymującą się skuteczność kliniczną (sześciominutowy dystans, 395 m, klasa II NYHA oraz poprawioną wydajność prawej komory ocenianą w badaniu echokardiograficznym). Nie zaobserwowano żadnych skutków ubocznych leczenia.
W niniejszym raporcie opisano nasze pierwsze doświadczenia z użyciem specyficznego antagonisty receptora czynnika wzrostu pochodzenia płytkowego w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego Przesłanki takiego leczenia wynikają z silnej siły antyproliferacyjnej tej klasy leków. Niedawno opisaliśmy udane zastosowanie imatynibu w dwóch dobrze znanych modelach doświadczalnych progresywnego tętniczego nadciśnienia płucnego; w wyniku tego leczenia nastąpiło prawie całkowite odwrócenie przebudowy naczyń płucnych, nadciśnienie płucne i przerost serca z prawej strony.
Dostrzegamy ograniczenia pojedynczego przypadku, ale uważamy, że leczenie antyproliferacyjne antagonistą płytkowego receptora czynnika wzrostu może być obiecującą nową terapią celowaną w leczeniu nadciśnienia płucnego. Odwrócenie przebudowy naczyń płucnych zamiast przedłużonego rozszerzenia naczyń krwionośnych jest koncepcją leżącą u podstaw zastosowania imatynibu w nadciśnieniu płucnym. (Obecnie prowadzone jest kontrolowane badanie kliniczne dotyczące tego problemu).
Hossein A. Ghofrani, MD
Werner Seeger, MD
Dr Friedrich Grimminger, doktor medycyny
University Hospital Giessen, 35392 Giessen, Niemcy
ardeschir. [email protected] med.uni-giessen.de
5 Referencje1. Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, i in. Terapia Bosentana nad tętniczym nadciśnieniem płucnym. N Engl J Med 2002; 346: 896-903 [Erratum, N Engl J Med 2002; 346: 1258.]
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Olschewski H, Simonneau G, Galie N i in. Wziewny iloprost w ciężkim nadciśnieniu płucnym. N Engl J Med 2002; 347: 322-329
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Ghofrani HA, Wiedemann R, Rose F, i in. Syldenafil w leczeniu zwłóknienia płuc i nadciśnienia płucnego: randomizowana, kontrolowana próba. Lancet 2002; 360: 895-900
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Ghofrani HA, Wiedemann R, Rose F, i in. Leczenie skojarzone z doustnym syldenafilem i wziewnym iloprostem w ciężkim nadciśnieniu płucnym. Ann Intern Med 2002; 136: 515-522
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Schermuly RT, Dony E, Ghofrani HA, i in. Odwrócenie eksperymentalnego nadciśnienia płucnego za pomocą hamowania czynnika wzrostu płytkowego. J Clin Invest (w druku).
Google Scholar
(257)
[patrz też: głęboka dysleksja, przychodnia eskulap, laser biostymulacyjny ]
[patrz też: stomatolog białystok cennik, choroba raynauda leczenie, co to są choroby genetyczne ]